义侠大刀王五以刀行侠仗义，致力于铲除恶势力，维护弱者的权益。在人生旅途中，知音难寻，能够不惜性命为朋友付出的人更是凤求凰。因此，清代的王五（吴卓羲）与课嗣同（黄宗泽）之间的深厚友谊，一直被后世津津乐道。王五一开始将读书视为一项苦差事，直到将武艺传授给母亲王阮心怡（邵美琪）后，才真正开始脚踏实地地学习。在武学堂中，王五遇到了因逃婚而入学的同同，两人意气相投，文武双全，彼此欣赏。在教官陈道扬（刘松仁）的教导下，他们不仅提高了武艺，还培养了坚韧的侠义精神。王五、同及陈三人建立了亦师亦友的深厚关系。因避开妻子李闰（杨怡），同进学堂后还遇到卓兰格格（杨思琦），可惜兰格格钟情于王五。离校后，在陈的支持下，王五重启父亲创办的顺源镖局，而同也积极进行改革，以求拯救国家。不料两人同时得罪权贵荣禄，遭到打压。失意于官场的他们，在回望时才发现李闰始终不离不弃，夫妻二人从此共赴理想的奋斗之路。尽管同与王五各有各自的方向，然而他们在少年时期建立的友谊却始终如一。多年以后，百日维新政变，他们同时被捕，王五不惜牺牲自己，以救同于难…