江枫与移花宫的花月奴私奔，途中诞下了一对双胞胎。单恋江枫的邀月宫主对他们施以毒手，杀死二人，抢走其中一个婴儿花无缺（谢霆锋 饰）。燕南天则带着另一个孩子小鱼儿（张卫健 饰）逃往恶魔岛。经过十八年的艰苦成长，花无缺在移花宫成长为对宫主唯命是从的弟子，而小鱼儿在十大恶人的保护下则显得机灵聪慧。武林盟主铁如云的突然失踪，致使江别鹤（王伯昭 饰）在黄山召开盟主选举大会。小鱼儿踏出岛屿寻求身世真相，而花无缺则被师门命令清除武林中势力。铁如云之女铁心兰（范冰冰 饰）也因追寻父亲的下落来到黄山，三人偶然相遇。心兰与花无缺一见倾心，小鱼儿为了救心兰，独自潜入慕容府偷取“火灵芝”，却意外结识了慕容的女儿小仙女（柏雪 饰）。东厂头目刘喜暗算铁如云，嫁祸给慕容并劫持小仙女以图谋修炼“吸功大法”。小鱼儿在小仙女死后陷入绝望，误闯毒王群英会，危机四伏。就在此时，鬼医之女苏樱（袁泉 饰）施以援手，并情愫暗生。成为皇妃的江玉燕（杨雪 饰）始终无法忘却花无缺，由于嫉妒与仇恨，她与父亲联手谋划，杀掉了燕南天与心兰，并将罪责转移至花无缺与小鱼儿。此后，两兄弟在这邀约的江湖上步履维艰，生死相搏