故事伊始，殷商王纣（马景涛饰）在朝拜女娲娘娘时，被其迷人的容貌所吸引，情欲之心油然而生，因而写下轻佻的诗篇。女娲对此愤怒不已，便派遣一只千年狐狸精前往殷商，意图扰乱国政，切断龙脉。不久后，纣王受崇侯虎（李建新饰）谗言影响，恳请冀州侯苏护的女儿妲己（范冰冰饰）入宫。其间狐狸精暗中进行替换，扮作妲己入宫，携手奸臣们混乱朝政，施行炮烙、修建虿盆、挖掘酒池和围禁肉林，任意为恶、陷害忠臣，致使百姓怨声载道，各地诸侯纷纷响应。西伯侯之子姬发（周杰饰）对此义愤填膺，立誓讨伐纣王，朝代变迁的序幕由此拉开，众多凡人与天神相继参与其中，书写出一部气势磅礴的封神榜